Si alza il sipario sull'auto di Astrazeneca

Apr 03, 2024

Astrazeneca non è l’unico tra i grandi gruppi farmaceutici ad essere arrivato tardi alla terapia cellulare, ma le nebbie attorno al suo lavoro qui si stanno lentamente diradando. Quella che potrebbe diventare la prima terapia Car-T in fase clinica di Astra è AZD0754 e prende di mira l'antigene Steap2, rivela un documento visto da Evaluate Vantage.

Non è ancora chiaro se AZD0754 sia una terapia Car-T allogenica, ma è probabile che entri nel campo caldo e in gran parte non sfruttato dei tumori solidi: Steap2 è un antigene sovraespresso nel cancro alla prostata. E, mentre molti inseguono obiettivi contro il cancro collaudati, Astra punta alla vera novità, poiché nessun altro progetto industriale contro Steap2 è vicino alla clinica.

In effetti, l’unica altra azienda che lavora su Steap2 potrebbe essere Regeneron, secondo un brevetto depositato che descrive MAbs, coniugati farmaco-anticorpo e bispecifici contro Steap2. Forse significativamente, il brevetto cita l'unità Medimmune di Astra; nel 2016 Regeneron e Medimmune hanno stretto un accordo per sviluppare ADC antitumorali.

AZD0754

Ora un documento apparentemente interno che descrive in dettaglio i primi programmi di studi clinici oncologici di Astra ha rivelato l'esistenza della terapia anti-Steap2 Car-T AZD0754.

Al momento di andare in stampa l'azienda non aveva risposto alle domande di Vantage sullo stato di questo progetto, sui suoi possibili usi e sui piani per le sperimentazioni cliniche. Al momento AZD0754 non ha alcuna voce su clinictrials.gov e non è chiaro quando potrebbe entrare negli studi sull'uomo, ma il fatto che compaia in un elenco di programmi clinici suggerisce che gli studi potrebbero non essere lontani.

Per molto tempo Astra è stata, come Roche, una grande azienda farmaceutica impegnata nel cancro che ha evitato di fare grandi passi avanti nella terapia cellulare, preferendo concentrarsi su anticorpi e prodotti bispecifici. E, al di là di una collaborazione clinica del 2015 per combinare Imfinzi con una terapia Juno Car-T, Astra ha detto poco pubblicamente sui progressi.

Ma il lavoro dietro le quinte si è intensificato di recente, con Fierce Biotech che ha riferito in agosto che si stava concentrando sulle terapie allogeniche e sui tumori solidi. L'unità di terapia cellulare di Astra è operativa; secondo i post su Linkedin è stato nominato un leader dello studio ed è stata organizzata una campagna di reclutamento.

Anche Roche si è lentamente allontanata dalla sua precedente riluttanza, come Astra concentrandosi su terapie standardizzate, e quest’anno ha stretto accordi di terapia cellulare con Adaptimmune e Poseida. Questo tipo di spinta è in netto contrasto con GSK, che in breve tempo ha concluso le collaborazioni con Lyell, Adaptimmune e Immatics in quella che sembra un’uscita dalla terapia cellulare.

Pila2

L'espressione di Steap2, che sta per antigene epiteliale a sei transmembrane della prostata-2, è aumentata nel cancro alla prostata, suggerendo che questa proteina potrebbe guidare la progressione del cancro.

Un antigene correlato, Steap1, è l'obiettivo di una manciata di progetti clinici, in particolare forse l'AMG 509 di Amgen. Non c'è lavoro clinico contro Steap2, anche se AZD0754 potrebbe presto cambiare la situazione.